จะมีสารชีวเคมี (Antigen) เป็นตัวจำแนกหมู่โลหิต คือ Antigen-A และ Antigen-B เป็นตัวกำหนด กล่าวคือ
หมู่โลหิต A คือ หมู่โลหิตที่มี Antigen-A อยู่ที่ผิวของเม็ดโลหิตแดงและมี Antibody-B อยู่ในน้ำเหลือง
หมู่โลหิต B คือ หมู่โลหิตที่มี Antigen-B อยู่ที่ผิวของเม็ดโลหิตแดง และมี Antibody-A อยู่ในน้ำเหลือง
หมู่โลหิต O คือ หมู่โลหิตที่ไม่มี Antigen-A และ Antigen-B อยู่ที่ผิวของเม็ดโลหิตแดง แต่มี Antibody-A และ Antibody-B อยู่ในน้ำเหลือง
หมู่โลหิต AB คือ หมู่โลหิตที่มี Antigen-A และ Antigen-B อยู่ที่ผิวของเม็ดโลหิตแดงแต่ในน้ำเหลืองไม่มี Antibody-A และ Antibody-B
หมู่โลหิตระบบ Rh
หมู่โลหิตของมนุษย์เรานอกจากจะมีระบบ ABO แล้ว ยังมีหมู่โลหิตอีกระบบหนึ่งที่มีความสำคัญเรายังรู้จักกันน้อย คือ หมู่โลหิตระบบ Rh
การจำแนกหมู่โลหิตระบบ Rh เม็ดโลหิตแดงจะมีสารโปรตีนที่อยู่บนผิวของเม็ดโลหิตแดง ซึ่งเรียกว่า Antigen - D เป็นตัวบ่งบอกหมู่โลหิตระบบ Rh (D) แบ่งออกเป็น 2 หมู่ คือ
1. หมู่โลหิต Rh บวก (Rh positive) คือ หมู่โลหิตที่มี Antigen - D อยู่ที่ผิวของเม็ดโลหิตแดง ในคนไทยมีหมู่โลหิต Rh (D) บวกประมาณ 99.7%
2. หมู่โลหิต Rh ลบ (Rh negative) คือ หมู่โลหิตที่ไม่มี Antigen - D อยู่ที่ผิวของเม็ดโลหิตแดง ในคนไทยพบว่ามีหมู่โลหิตนี้เพียง 0.3 % ซึ่งเรามักเรียกว่า “หมู่โลหิตพิเศษ” นั่นเอง
